2025.12.12 ECVD HistoRound — Sonya「Ch.12 感染性肉芽腫:真菌、原蟲、寄生蟲」

歐洲 2025-12-11(四)晚上=台灣 12/11 深夜~12/12。Zoom。這場不在官方錄影庫——Sonya 開場道歉:Vimeo 還沒弄好,而且前兩場忘了錄。Sonya 事先告知玻片全來自 Gross & Ihrke Chapter 12(感染性結節/瀰漫性),所以住院醫師的功課是「描述+找到病原」而不是猜章節。 逐字稿:逐字稿/2025.12.12 側錄 Sonya 感染性肉芽腫 逐字稿(英文原文).txt;截圖:attachments/2025.12.12_ocam/。

  • 已複習

📋 本場案例一覽

#玻片⏱物種主要型態/Morph(依逐字稿補)診斷一句話重點
1B3_5404–17犬ulcerative nodular to diffuse pyogranulomatous dermatitis+細胞內 yeastSporotrichosis潰瘍+pyogranulomatous;H&E 幾乎找不到 → PAS 找 yeast;淡染區=組織球
2B1_93/9418–33犬nodular to diffuse granulomatous/mixed(eosinophilic)dermatitis and panniculitis+無色素菌絲Pythiosis嗜伊紅球+無色素菌絲(GMS 才看得到)——不是 phaeohyphomycosis 因為沒色素
3B2_27/3041–48犬perivascular to interstitial dermatitis(±小結節)+巨噬細胞內/游離的小型嗜鹼性病原Leishmaniasisamastigote 小、有 kinetoplast;掃描品質決定看不看得到;IHC 優於組織 PCR 的理由
4B3_33、B13_5450–60馬nodular lymphocytic and granulomatous dermatitis+大量 eosinophils+壞死鈣化蟲體Habronemiasis(夏瘡)馬+嗜伊紅球+壞死鈣化的大型寄生蟲片段 → 「不可能是真菌」
5B11_8661–70貓severe chronic pyogranulomatous nodular to diffuse dermatitis with pigmented fungal spores and hyphaePhaeohyphomycosis表皮下膿疱裡有褐色孢子+菌絲;morph 怎麼寫;phaeo vs chromoblasto(Rodrigues-Hoffmann 2023)
6B10_7071–76牛severe chronic superficial to deep granulomatous dermatitis with tissue cysts containing bradyzoitesBesnoitiosis真皮多量厚壁組織囊(parasitophorous vacuole 內 ~0.5 µm bradyzoites)
7B11_8877–85貓nodular dermatitis+large(20+ µm)round organisms with thick non-staining capsuleCryptococcosis> 20 µm、厚而不染色的莢膜,一寫出來就沒有別的鑑別;發炎很少、多為泡沫狀巨噬細胞

🧫 1. Sporotrichosis(B3_54,⏱ 04:22–17:00)

  • 低倍:結節到瀰漫;幾乎全片潰瘍、表皮缺損;真皮被 neutrophils+macrophages 佔滿 → pyogranulomatous。
  • 描述者一開始找不到病原(Sonya 有先給提示);Sonya:淡染、胞漿多的區域=histiocytes/epithelioid macrophages,不是水腫。
  • ⭐ Yeast 的定義:單細胞、出芽(budding)、圓到橢圓;sporothrix 在狗片子裡極少、雪茄形(cigar-shaped)不一定看得到,要 PAS/GMS;貓則多到滿視野。
  • 描述順序:先 pattern(nodular to diffuse)→ 潰瘍 → 細胞種類 → 特殊染色找病原;不要花五小時找東西。
  • Morph/診斷(依逐字稿補;講師沒有逐字給 morph,以下依 Carolina 的描述組合):ulcerative, superficial to deep, nodular to diffuse pyogranulomatous dermatitis with intrahistiocytic yeast → Sporotrichosis(Sonya:“I’m pretty sure B354 was this sporo”)。
  • 🎯 教學重點(依逐字稿補)
    • 名詞:granulomatous=以巨噬細胞(macrophages)為主;再加上 neutrophils=pyogranulomatous。
    • 顏色判讀:紅色才想壞死(“Necrosis would be red”);浸潤越淡、越白,越要想到 histiocytes/macrophages。
    • 確認是真菌的特殊染色:過碘酸雪夫染色(periodic acid–Schiff, PAS)。
    • 多量細胞內 yeast 的鑑別:sporotrichosis、cryptococcosis、histoplasmosis;組織上只能靠大小,而且大小有重疊;細胞學(cytology)比較容易看出是圓形還是雪茄形。
    • 臨床角度:這幾種大概都用同類抗黴菌藥處理;都可能人畜共通,sporotrichosis 因為通常病原量很多,風險特別高。

🧫 2. Pythiosis(B1_93/B1_94,⏱ 18:00–33:00,Oli 描述)

  • 描述(Sonya 讚):severe、predominantly mononuclear(histiocytes、epithelioid cells、multinucleated giant cells)+ plasma cells、neutrophils、eosinophils;殘存膠原hypereosinophilic(壞死/degranulation)。
  • Oli 在 H&E 找不到菌絲,**在 GMS(銀染,黑色)**才看到,再回 H&E 就找得到 → 不同切片塊(different pieces)分布不均。
  • ⭐ 推理:菌絲+大量嗜伊紅球=第一線索。Oli 以為是 phaeohyphomycosis → Sonya:phaeo=有色素的菌絲;這裡無色素、菌絲寬、少分隔、不規則分支 → pythiosis(oomycete,非真菌),鑑別 lagenidiosis/zygomycosis(conidiobolus、basidiobolus)——形態分不出來,要培養/PCR。
  • 色素在 H&E 上不一定看得到,Fontana-Masson 可證實黑色素。
  • Morph/診斷(依逐字稿補;講師沒有逐字給 morph,以下依 Oli 的描述組合):severe, nodular to diffuse, granulomatous to mixed(histiocytes、epithelioid cells、multinucleated giant cells、plasma cells、eosinophils)dermatitis extending into the panniculus, with hyphae(銀染陽性)→ Pythiosis(Sonya:“the clue with this one is all those eosinophils that you found, and that makes it pithiosis”)。
  • 🎯 教學重點(依逐字稿補)
    • 游離紅血球:若在切片邊緣或大空隙旁 → 多半是採樣時撕裂造成的手術假影(surgical artifact),與病理無關;在緻密組織中間的才算真的。另外要看有沒有核——有核的就不是紅血球。
    • 看到很小的圓形物時,先問三件事:多大(以 plasma cell 約 12 µm 當比例尺,這些只有約 2–3 µm)、是不是在細胞裡、是不是真的病原。
    • Sonya:“we don’t typically see eosinophils with the yeast”——大量 eosinophils 會把方向推離 yeast、推向 pythiosis。
    • 銀染=Grocott 六胺銀染色(Grocott’s methenamine silver, GMS),菌絲染成黑色;Oli 是先在 GMS 看到,回頭才在蘇木紫-伊紅染色(hematoxylin and eosin, H&E)找到。

🧫 3. Leishmaniasis(B2_27/B2_30,⏱ 41:00–48:00)

  • 巨噬細胞內很多很小的 amastigotes:2–4 µm、逗點形(核+桿狀 kinetoplast)。⭐ 掃描品質對這種「小東西」影響很大,看不到不代表沒有。
  • 特殊染色?Giemsa 可幫忙;最好的是 IHC。
  • ⭐ 為什麼 IHC 優於組織 PCR(Sonya 的臨床討論):血清陽性的狗,皮膚做 PCR 陽性可能只是血液裡的 DNA 或近期被沙蠅叮,不能證明皮膚病灶是 Leishmania 造成(例如要區分 sebaceous adenitis vs Leishmania);IHC 看得到病原在病灶裡才算病理相關。
  • Morph/診斷(依逐字稿補;講師沒有逐字給 morph,以下依 Veronica 的描述組合):perivascular to interstitial dermatitis(± small nodules, perifollicular, panniculitis)with plasma cells and macrophages, and small(描述者估約 1 µm)basophilic organisms both within macrophages and free in the dermis(surrounded by the infiltrate)→ amastigotes → Leishmaniasis。
  • 🎯 教學重點(依逐字稿補)
    • 🔴 Pattern 怎麼選:浸潤有點結節狀但不夠大,不算 nodular to diffuse → 整體選 perivascular to interstitial;把「with small nodules」寫進描述或 morph 也可以,涵蓋更多。Sonya:“if in the exam you are specifically asked for a pattern, then you have to choose the one that you think encompasses the most of the picture”;pattern 只是引導,不是硬規則(“it’s not meant to be a trick”)。
    • Follicular plugging:看得到 plug 才能這樣叫;看不到就寫 hyperkeratosis of the infundibulum and isthmus。表面漂浮的角質分不出是毛囊 cast 還是表皮來的,就照實描述(“can’t tell whether it’s follicular or epidermal”)。
    • 斜切(crosscut)會讓表皮看起來變厚,不一定是 hyperplasia。往上長=papillomatous;往下長可叫 budding;寬而往下=scalloping。
    • Amastigote 的形狀:常被形容為逗點形(comma shape),有小尾巴或尖突,不是光滑的圓。
    • 染色順序:Giemsa(實驗室便宜、常備)→ 找不到病原時再做免疫組織化學染色(immunohistochemistry, IHC)。定量聚合酶連鎖反應(quantitative polymerase chain reaction, qPCR)數值能不能區分病灶相關,Sonya 表示不確定。

🧫 4. 馬 habronemiasis(B3_33、B13_54,⏱ 50:00–60:00)

  • 描述時的細胞辨認:看不到胞漿、整顆藍藍的 → 不是 histiocyte(是 lymphocyte);只能用一個詞時寫 mixed/「lymphohistiocytic」。
  • 結節之間的真皮大量嗜伊紅球、很粉;結節中央是壞死+鈣化的大型寄生蟲斷片(幼蟲)。⭐ Sonya:「看它跟細胞的相對大小——不可能是真菌、不可能是 yeast」;已壞死鈣化到看不出構造。
  • ⭐ 馬+大量嗜伊紅球+大型寄生蟲=habronemiasis(summer sores);鑑別:eosinophilic granuloma/collagenolytic granuloma(無蟲體)、pythiosis/zygomycosis。
  • Sonya 對住院醫師的期待:要能靠 pattern+臨床相關性挑出病理師漏掉的東西。
  • Morph/診斷(依逐字稿補;講師沒有逐字給 morph,以下依 Melanie 的描述+Sonya 的修正組合):multifocal nodular lymphocytic and granulomatous dermatitis with numerous interstitial eosinophils(結節之間), centered on necrotic and calcified parasite fragments → Habronemiasis(Sonya:“Is this a bronema? Yeah… Very good”)。
  • 🎯 教學重點(依逐字稿補)
    • Splendore-Hoeppli 的排除:Melanie 一開始懷疑結節中央的無定形物是 Splendore-Hoeppli 現象,但它不夠嗜伊紅、沒有放射狀、裡面還看得到細胞核 → 不像;Sonya 稱讚這段推理(“That was very well said”)。
    • 先盯紫色結節、再在裡面找病原;結節外圍細長細胞(fibroblasts)較多,越往內越少。
    • Plasma cell:核偏一側、不在中央;找到一顆就有了大小參考。
    • 褐黃色色素:想像成金褐、蜂蜜色而不是黑褐色,而且呈小泡狀 → hemosiderin(不是 melanin),代表曾大量出血與發炎。
    • 掃描片上大片褐色區域=封片膠從玻片翹起的假影(artifact)。
    • 保存較好的寄生蟲斷面看得到腸道等內部構造與外層 cuticle;本片的蟲體已壞死鈣化到看不出構造。
    • 🔴 有毛皮膚 vs 黏膜交界分不出來時:Sonya “you’re not going to be expected to identify that in the exam”。

🧫 5. 貓 phaeohyphomycosis(B11_86,⏱ 61:00–70:00)

  • 「憑空出現」的表皮下/角質下膿疱,裡面有褐色、有色素的孢子(spores/yeast-like cells),部分視野看到色素菌絲(要跟毛髮分清楚——毛髮是均質的)。真皮:pyogranulomatous nodular to diffuse。
  • ⭐ Morph 怎麼寫(Sonya 改稿):severe chronic pyogranulomatous nodular to diffuse dermatitis with pigmented fungal spores and hyphae;多核巨細胞、膿疱、局灶潰瘍這類「小細節」如果已抓到大局就不必塞進 morph——只有在找不到病原時,才值得把細節寫進去給讀者線索。
  • ⭐ 色素真菌的分類(Rodrigues-Hoffmann 等 2023 的整理):phaeohyphomycosis=以色素菌絲為主(±孢子);chromoblastomycosis=圓形厚壁 sclerotic/muriform bodies,幾乎沒有菌絲;本片有大量菌絲 → phaeohyphomycosis;哪一種真菌(Alternaria、Cladophialophora、Exophiala…)形態分不出來,要培養/PCR。

🧫 6. 牛 besnoitiosis(B10_70,⏱ 71:00–76:00)

  • 描述者(很完整):moderate diffuse compact orthokeratotic hyperkeratosis、表皮不規則增生;淺層到深層 nodular to diffuse 浸潤(eosinophils、histiocytes、macrophages);多量組織囊(tissue cysts):parasitophorous vacuole 內有大量約 0.5 µm 的 bradyzoites → Besnoitia besnoiti。
  • Morph:severe chronic superficial to deep granulomatous dermatitis with tissue cysts containing bradyzoites。
  • ⭐ Sonya 問「這些囊是什麼?」:不是纖維性囊腫——是**被寄生的宿主細胞(纖維母細胞)**膨大成的厚壁囊,壁是宿主細胞本身(巨大核被擠到邊緣)+外層纖維;「囊」旁邊的細胞很少發炎。牛的皮膚、鞏膜、黏膜都可見。
  • 🎯 臨床補充(依逐字稿補):臨床上是小丘疹(papules)——看到的是真皮浸潤造成的丘疹,不是蟲體本身;好發眼周與黏膜附近;不太會致死但傳染力強,皮革受損 → 經濟損失。因為病原在宿主細胞內、不是纖維性囊腫,所以纖維化反應很少,主要只有發炎反應。

🧫 7. 貓 cryptococcosis(B11_88,⏱ 77:00–85:00)

  • 描述者:「結節裡一片混亂、很多白色空隙 → 懷疑是病原的莢膜」;Sonya:不能把所有空隙都當莢膜——要指出中央嗜鹼性的病原體+周圍不染色的莢膜才算。
  • 發炎細胞很少(cryptococcus 的特徵之一),多為泡沫狀巨噬細胞;描述者把紅血球/膠原誤看成嗜伊紅性物質——這是 H&E 不是 PAS。
  • ⭐ Morph 的寫法(Sonya):「large(20+ µm)round organisms with an apparently thick, non-staining capsule」——用旁邊的淋巴球(≈10 µm)當比例尺;「只要這樣描述,就沒有別的可能」。
  • ⭐ Take-home:cryptococcus 不一定是圓的——有些會變形(funky)、皺縮;narrow-based budding;特染 mucicarmine/Alcian blue 染莢膜。
  • 🎯 補充(依逐字稿補)
    • 表皮缺損不是採樣造成:毛囊也跟著改變、中間的游離血液不只是出血 → 是病理性的潰瘍結節。
    • 只要找到病原(尤其數量很多),morph 一定要寫(近似)大小。
    • Sonya 提到 cryptococcus 有時也可能有 hyphae(本片沒找到);她希望有這片的 PAS 染色但手上沒有。
    • 本場 Sonya 的目的:不是要大家重複描述 nodular to diffuse,而是親眼在玻片上找到病原;她會把 PowerPoint 放進資料夾,每張圖角落標了截圖位置,可自己回去找。

🎯 本場考點速記(感染性肉芽腫)

  1. 先 pattern(nodular/diffuse)→ 潰瘍 → 細胞(pyogranulomatous/granulomatous/eosinophilic)→ 找病原 → 特染。
  2. 嗜伊紅球是線索:菌絲+嗜伊紅球 → pythiosis/zygomycosis;馬+嗜伊紅球+大蟲 → habronema。
  3. 有無色素決定 phaeo;有無菌絲決定 phaeohypho vs chromoblasto;種名要培養/PCR。
  4. Yeast 定義=單細胞出芽;sporothrix 狗少貓多,靠 PAS/GMS。
  5. Leishmania:amastigote+kinetoplast,Giemsa/IHC;組織 PCR 陽性 ≠ 病灶相關。
  6. Cryptococcus:20+ µm+厚不染莢膜+發炎少;用淋巴球當比例尺;mucicarmine。
  7. Besnoitia:厚壁囊=被寄生的宿主細胞,內含 bradyzoites。
  8. Morph 只寫大局;細節只在找不到病原時才補上。
  9. 看不到不代表沒有:掃描品質、不同切片塊分布不均。

🔑 關鍵字

❓ 我的問題

  1. Sonya 說「前兩場忘了錄」——指的應是 2025.11 的兩場 Sonya 場次,所以官方庫 2025 年只有 11/06、11/21 兩場是合理的。
  2. B2_30、B1_94、B13_54 這些「同一病例第二片」在側錄裡沒有單獨描述,只有跳看。

🧠 自我測驗(board 複習用,先想再點開)

Q1. 🔴 考試題目明確要你寫 pattern,而玻片同時有 perivascular-interstitial 浸潤和幾個小結節(但不夠大、不像 nodular to diffuse),你要選哪個 pattern?小結節怎麼處理?

Q2. 見 Case 1 第一張圖:低倍下真皮大片浸潤看起來很淡、偏白。這是壞死還是什麼?浸潤由 neutrophils+macrophages 組成時,該叫什麼?

Q3. Yeast 的定義是什麼?要確認是真菌,用哪種特殊染色?巨噬細胞內有多量 yeast 時,三個主要鑑別是?

Q4. 🔴 犬皮膚有大量 eosinophils,銀染找到寬的菌絲,H&E 上看不到色素。住院醫師答 phaeohyphomycosis——錯在哪?正確診斷?

Q5. H&E 上找不到菌絲,下一步?為什麼同一張玻片某一塊找得到、另一塊找不到?

Q6. 切片中大量游離紅血球,什麼情況下可以判斷是假影?

Q7. 見 Case 3 第一張圖:巨噬細胞內與真皮中散在很小的嗜鹼性病原。最可能是什麼?形態上要找什麼特徵?H&E 看不清楚時怎麼辦?

Q8. 一隻 Leishmania 血清陽性、全身脫屑的狗,你在 sebaceous adenitis 和 leishmaniasis 之間猶豫。福馬林組織做聚合酶連鎖反應(polymerase chain reaction, PCR)陽性,能證明皮膚病灶是 Leishmania 造成嗎?該怎麼做?

Q9. 毛囊裡角質過多,什麼時候才能寫 follicular plugging?表皮看起來變厚一定是 hyperplasia 嗎?表皮往上長、往下長各叫什麼?

Q10. 見 Case 4 第一張圖(馬):結節中央是紫色無定形物。為什麼不是 Splendore-Hoeppli 現象?最後的診斷依據是什麼?

Q11. 同一張馬的玻片:小而全藍、看不到胞漿的細胞是什麼?核偏一側的是什麼?金褐色、呈小泡狀的色素是什麼?大片褐色區又可能是什麼?

Q12. 🔴 貓:nodular to diffuse 的 pyogranulomatous 發炎,表皮有 subcorneal pustules、多核巨細胞、局灶潰瘍,並找到有色素的孢子與菌絲。Morph 怎麼寫?pustules 和 giant cells 要放進去嗎?

Q13. 比較 phaeohyphomycosis 與 chromoblastomycosis 的組織學區分重點;能從形態判斷是哪一種真菌嗎?

Q14. 見 Case 6 的厚壁「囊」(牛):這是纖維性囊腫嗎?為什麼周圍纖維化反應很少?寫出 morph 與臨床意義。

Q15. 🔴 貓的結節裡「一片混亂、很多白色空隙」,發炎細胞很少、多為泡沫狀巨噬細胞。怎麼寫才算確定 cryptococcus?描述者常犯的兩個錯是什麼?

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