🧱 F. 角化／代謝／脫毛 題庫（40 題）
用法：答案是摺疊的，先自己想過再點開。🔴 = HistoRound 實際考過的點。 本主題核心：角化異常看「角質層的型態」；脫毛看「毛囊在毛週期的哪一期、有沒有萎縮、有沒有發炎」。 返回 ECVD HistoRound 考題庫（依主題分類）
F-1. 角質層判讀基本功（Q1–7）
Q1. 🔴 Orthokeratotic 與 parakeratotic hyperkeratosis 差在哪？各指向什麼？
答
- Orthokeratotic（正角化）：角質細胞沒有核（正常成熟）。指向慢性刺激、內分泌病、遺傳性角化病、營養等**慢性但「有序」**的過程。
- Parakeratotic（不全角化）：角質細胞保留細胞核——代表表皮更新過快或角化受干擾。指向鋅反應性皮膚病、SND、發炎/感染（Malassezia、疥癬）、營養缺乏、Zn/胺基酸代謝異常。
Q2. 🔴 Basket-weave、compact、lamellar 三種角質型態怎麼分？意義？
答
- Basket-weave（籃網狀）：角質層鬆散、呈網籃編織狀——正常的排列方式，變厚時是「慢性但非特異」。
- Compact（緻密）：角質緊密堆疊、常較嗜酸性（粉紅）——見於摩擦處、鼻鏡足墊、ichthyosis（金獵）。
- Lamellar（層板狀）：一層層平行堆疊——見於部分 ichthyosis（美國鬥牛犬）、慢性脂漏。 🔴 Basket-weave 很漂亮但不特異——不能拿來當診斷。
Q3. 🔴 一片切片「角質層很厚、真皮幾乎沒發炎」，你的思路是什麼？
答
往非發炎性、原發性角化異常或內分泌/代謝想：ichthyosis、原發性脂漏、維生素 A 反應性皮膚病、甲狀腺低下、腎上腺皮質功能亢進、營養。 反之若角質層厚＋真皮有 perivascular 發炎＋spongiosis，要往**續發性（Malassezia、過敏、寄生蟲）**想。
Q4. 🔴 顆粒層（stratum granulosum）的變化怎麼判讀？
答
- 顆粒層增厚＋大而不規則的角質透明顆粒 → papillomavirus 感染、部分 ichthyosis。
- 顆粒層局部缺失/變薄 → parakeratosis 的伴隨現象（如鋅反應性皮膚病、SND）。
- 顆粒層內出現空泡與粗大顆粒＋角質細胞溶解 → epidermolytic hyperkeratosis（表皮鬆解性角化過度）。
Q5. 🔴 什麼是 perinuclear vacuole / perinuclear clear space？為什麼是陷阱？
答
角質細胞核周出現一圈透明空隙。它被描述在 ichthyosis（金獵、美國鬥牛犬），但不是專屬特徵——固定造成的核收縮假象（retraction artifact）也長這樣。 判斷法：核是否還存活（viable）——ichthyosis 文獻圖中核仍清楚可見、周圍一圈 halo；若核已消失/只剩淡染，且空隙均勻對稱環繞，多半是固定假象。 🔴 01/23 HistoRound 就花了很久討論這一點，最後判定為假象。
Q6. 🔴 Ichthyosis 與 Malassezia 皮膚炎在切片上怎麼分？
答
Ichthyosis（金獵型） Malassezia 皮膚炎 角質 compact、很嗜酸性（pink） basket-weave 或 lamellar、較鬆 真皮 乾淨、幾乎無發炎 perivascular 發炎＋edema 表皮 增生較規則 budding/festooning ＋ spongiosis 微生物 無（除非續發） 角質層/毛囊腔內酵母菌 ⚠️ 美國鬥牛犬型 ichthyosis 本身就會伴 Malassezia 增生，兩者可並存。
Q7. 什麼是 follicular keratosis / follicular casts（毛囊管型）？指向哪些病？
答
毛囊漏斗部角質堆積，把毛幹包成一圈袖套（臨床上是沿毛幹滑動的白色套管）。指向：Sebaceous adenitis（典型）、原發性脂漏、維生素 A 反應性皮膚病、demodicosis、雪納瑞粉刺症候群、內分泌病。
F-2. 遺傳性角化異常 Ichthyosis 群（Q8–13）
Q8. Ichthyosis 依組織學分哪兩大類？
答
①非表皮鬆解型（non-epidermolytic）——最常見；只有明顯角化過度，角質細胞結構完整。 ②表皮鬆解型（epidermolytic）——顆粒層與棘層上部出現空泡化、粗大不規則的角質透明顆粒、角質細胞溶解，形成脆弱表皮。
Q9. 🔴 金毛獵犬 ichthyosis 的基因與組織學特徵？
答
PNPLA1 基因突變，非表皮鬆解型。組織學：明顯 compact、強嗜酸性（很粉）的角化過度，即使呈層板狀也很緊實；真皮乾淨、無發炎。臨床是全身白色至灰色大片鱗屑，幼齡發病、終身。
Q10. 🔴 美國鬥牛犬 ichthyosis 的基因與特徵？
答
NIPAL4 基因突變。組織學：瀰漫性層板狀（lamellar）正角化過度，角質層內常見Malassezia 增生，角質細胞可見perinuclear clear spaces。（教科書 Mecklenburg/Muller 章節有圖，p.554–555 附近。）
Q11. 傑克羅素梗與諾福克梗的 ichthyosis 分別是什麼型？
答
- 傑克羅素梗（Jack Russell terrier）：TGM1（transglutaminase 1） 突變，屬層板狀、非表皮鬆解型。
- 諾福克梗（Norfolk terrier）：KRT10（keratin 10） 突變，屬表皮鬆解型（epidermolytic）——會看到顆粒層空泡化與角質細胞溶解。
Q12. Epidermolytic hyperkeratosis 的組織學怎麼認？
答
顆粒層與上棘層的角質細胞出現核周空泡化、細胞界線模糊、粗大不規則的嗜鹼性角質透明顆粒聚集，上方為厚實角化過度；表皮脆弱易形成裂隙。這是 keratin 1/10 缺陷的形態表現。
Q13. 診斷 ichthyosis 時，組織學能不能單獨定案？
答
通常不能——組織學只能說「符合角化異常/ichthyosis」。定案需品種＋幼齡發病＋終身病史＋（有基因檢測時）基因確認。報告寫「符合遺傳性角化障礙（ichthyosis），建議依品種做基因檢測並排除續發感染」。
F-3. 營養／代謝性角化異常（Q14–20）
Q14. 🔴 鋅反應性皮膚病（zinc-responsive dermatosis）的組織學金鑰？
答
明顯的 parakeratotic hyperkeratosis，並延伸進入毛囊漏斗口；顆粒層局部缺失；伴表皮增生、spongiosis、表淺 perivascular 皮膚炎、常有續發細菌/酵母菌感染與結痂。
Q15. 鋅反應性皮膚病的兩種臨床型？
答
- Syndrome I：北方犬種（哈士奇、阿拉斯加雪橇犬）的遺傳性鋅吸收缺陷——即使飲食正常仍發病，需終身補鋅。病灶在臉部（眼周、口鼻）、耳廓、壓力點。
- Syndrome II：快速生長的幼犬因飲食鋅不足或植酸/鈣過量干擾吸收——補鋅與調整飲食即可痊癒。
Q16. 🔴 表淺壞死性皮膚炎（SND / hepatocutaneous syndrome）的組織學三層是什麼？
答
經典的 “red, white and blue”（紅白藍三明治）：
- 紅（上層）：parakeratotic hyperkeratosis（厚實不全角化）
- 白（中層）：表皮上半層角質細胞蒼白水腫（intercellular/intracellular edema、空泡化）
- 藍（下層）：基底層增生（hyperplasia）呈嗜鹼性 常伴糜爛潰瘍與續發感染。
Q17. SND 的病因與臨床表現？
答
病因：①肝病（空泡性肝病/肝硬化，最常見，可與 phenobarbital 長期使用相關）②胰臟升糖素瘤（glucagonoma）③罕見的營養性。機轉為血漿胺基酸嚴重耗竭。 臨床：足墊角化過度、龜裂、疼痛（很典型），加上口鼻、眼周、生殖器周圍、壓力點的糜爛結痂。預後差。 考點：切片看到 red-white-blue → 建議驗肝指標、血漿胺基酸、腹部超音波（找肝或胰臟病灶）。
Q18. 維生素 A 反應性皮膚病的品種與組織學？
答
可卡犬（少數其他品種）。組織學：顯著的毛囊角化過度（follicular hyperkeratosis）與毛囊管型，而表皮間的角化相對較輕——「毛囊比表皮嚴重」是線索。臨床是腹側胸腹的黏著性鱗屑斑塊與毛囊管型，補充維生素 A 有效。
Q19. 原發性脂漏（primary seborrhea）的品種與組織學？
答
美國可卡犬（另有西高地白梗、巴吉度）。組織學：表皮與毛囊角化過度（可為 ortho 或 para）＋表皮增生，皮脂腺可增生；發炎為續發。診斷是排除性的——必須先排除內分泌、過敏、寄生蟲、SA 與感染。
Q20. 雪納瑞粉刺症候群（Schnauzer comedo syndrome）？
答
迷你雪納瑞背部的多發性粉刺（comedones）——組織學為毛囊漏斗部擴張並塞滿角質，可續發細菌性毛囊炎與癤瘡。屬毛囊角化障礙，用角質溶解洗劑與（必要時）維生素 A 酸類治療。
F-4. 毛囊發育不良與脫毛（Q21–31）
Q21. 判讀脫毛症切片時，要回答哪幾個問題？
答
①毛囊數目是否減少（有沒有被疤痕取代）？②毛囊處在毛週期哪一期（anagen 生長期 / catagen 退行期 / telogen 休止期）？③毛囊是否萎縮（atrophic）？④有沒有發炎、發炎針對什麼結構（毛球、峽部、毛囊壁、皮脂腺）？⑤毛幹與黑色素有無異常？⑥表皮、真皮膠原、皮脂腺的狀態？
Q22. 內分泌性脫毛的「共通」組織學型態是什麼？能靠切片分出是甲低還是庫欣嗎？
答
共通型態：非發炎性、毛囊萎縮並停在 telogen/kenogen（毛囊空著）、表皮萎縮或角化過度、皮脂腺萎縮、毛囊漏斗部角化過度。 通常無法單靠切片區分甲低與庫欣——報告寫「符合內分泌性/毛週期停滯性脫毛」，並建議做內分泌檢驗。
Q23. 甲狀腺功能低下有哪些「比較有指向性」的組織學線索？
答
①真皮黏液（mucin）增加（量通常不多）②豎毛肌（arrector pili muscle）空泡化/變性③明顯的毛囊萎縮與 telogen 化④表皮與真皮萎縮、皮脂腺萎縮。⚠️ 都不是確診依據，要靠 T4/TSH。
Q24. 腎上腺皮質功能亢進（庫欣）有哪些比較有指向性的組織學線索？
答
①明顯的表皮萎縮（薄到只剩 1–2 層）②真皮膠原變薄、萎縮③**皮膚鈣質沉著（calcinosis cutis）**④毛囊萎縮 telogen 化⑤粉刺形成。Calcinosis cutis 是相對特異的線索。
Q25. Calcinosis cutis 的組織學與確認染色？
答
真皮（尤其膠原束與基底膜周圍）出現嗜鹼性、顆粒到板塊狀的礦化物，周圍常有膿性肉芽腫與多核巨細胞反應，可經表皮排出（transepidermal elimination）。 確認染色：von Kossa（黑）或 Alizarin red（紅）。
Q26. Alopecia X 的組織學與臨床？
答
北方犬種（博美、鬆獅、荷蘭毛獅犬）與貴賓，軀幹對稱性脫毛、頭與四肢保留，皮膚色素沉著。組織學為非發炎性毛囊萎縮、telogen 停滯，常見**“flame follicles”（毛囊漏斗部角質呈火焰狀突起）——不特異但常被提到。診斷為排除性**（先排除甲低、庫欣、性腺相關）。
Q27. 週期性脅腹脫毛（cyclical/seasonal flank alopecia）的特徵？
答
季節性（多在冬春）、對稱性、界線清楚的脅腹脫毛伴色素沉著，常自行復原。組織學特徵是毛囊嚴重萎縮、皮脂腺導管與毛囊漏斗部角化，形成「章魚／女巫的腳（octopus / witch’s feet）」樣的分支輪廓——很有辨識度。好發拳師犬、英國鬥牛犬、萬能梗。
Q28. 顏色稀釋性脫毛（color dilution alopecia）的組織學金鑰？
答
毛幹內黑色素異常結塊（melanin clumping）與巨黑色素體（macromelanosomes），毛幹因此脆弱斷裂；毛囊可見角質栓塞與萎縮，黑色素也堆積在毛囊上皮與真皮巨噬細胞內。發生在**稀釋毛色（blue、fawn）**的犬（杜賓、臘腸、惠比特）。
Q29. 黑毛毛囊發育不良（black hair follicular dysplasia）與 CDA 差在哪？
答
組織學幾乎一樣（黑色素結塊、毛幹斷裂）。差別在分布：BHFD 只影響黑色毛的區域（雙色/三色犬身上黑毛掉、白毛正常），且出生後不久即發病；CDA 影響稀釋色被毛，多在數月至數歲才漸進發生。
Q30. 什麼是 telogen defluxion 與 anagen defluxion？
答
- Telogen defluxion（休止期脫毛）：嚴重逆境（發燒、手術、生產、疾病）使大量毛囊同步進入 telogen，1–3 個月後同步脫落。切片見大量 telogen 毛囊、無發炎。
- Anagen defluxion（生長期脫毛）：化療、嚴重疾病使生長期毛幹直接受損斷裂，脫毛發生很快（數天）。切片可見毛幹異常變形。 兩者都會自行復原。
Q31. Pattern alopecia（型態性脫毛）的特徵？
答
臘腸犬（耳廓、腹側、頸腹）、惠比特、波士頓梗等。漸進性、非發炎性的對稱脫毛。組織學為毛囊顯著縮小（微小化 miniaturization）——毛囊還在但變得很小，像毳毛（vellus hair），無發炎。
F-5. 其他代謝/沉積與綜合（Q32–40）
Q32. 沙皮狗黏液沉積症（Shar-Pei mucinosis）的機轉與組織學？
答
HAS2（hyaluronan synthase 2）基因重複造成玻尿酸過度產生。組織學：真皮（尤其淺層）大量黏液把膠原束大幅撐開，可形成黏液水疱。Alcian blue 陽性。與沙皮熱/家族性熱症候群有關聯。
Q33. 鬆獅犬（Chow Chow）與甲狀腺低下的 mucin 有什麼不同？
答
鬆獅犬 mucinosis 的黏液量多、可形成明顯水疱；甲低的黏液量少，且一定伴隨非發炎性脫毛＋毛囊萎縮。🔴 有沒有毛囊萎縮是關鍵鑑別點——12/13 的嗜酸性皮膚炎案例就是靠「沒有毛囊萎縮」排除甲低。
Q34. 鼻鏡/足墊的角化過度（nasodigital hyperkeratosis）鑑別診斷？
答
①特發性/老年性②犬瘟熱（hard pad）③SND（肝皮症候群）④鋅反應性皮膚病⑤Pemphigus foliaceus（足墊）⑥遺傳性足墊角化過度（愛爾蘭梗、多格阿根廷）⑦利什曼原蟲病⑧藥物/接觸。看到足墊病灶要把 SND 與 PF 放前面。
Q35. 苔癬樣-銀屑病樣皮膚病（lichenoid-psoriasiform dermatosis）？
答
英國史賓格獵犬好發（年輕犬），耳廓內側、鼠蹊的苔癬樣丘疹與斑塊。組織學為規則的銀屑病樣表皮增生（psoriasiform，表皮突延長且長度一致）＋帶狀（lichenoid）淋巴漿細胞浸潤。部分病例與細菌感染相關、治療感染會改善。
Q36. 牛頭梗致死性肢端皮膚炎（lethal acrodermatitis）？
答
牛頭梗/迷你牛頭梗的體染色體隱性遺傳病，基因為 MKLN1。幼犬即出現生長遲滯、足部與黏膜皮膚交界的角化過度、糜爛、膿皮症與甲溝炎，常伴血鋅偏低但補鋅無效、免疫缺陷、反覆感染。預後極差。組織學為parakeratotic hyperkeratosis 伴表皮增生與續發感染（型態像鋅反應性皮膚病）。
Q37. 皮膚澱粉樣變性（cutaneous amyloidosis）怎麼確認？
答
真皮出現無定形、嗜酸性、無細胞的均質物質（可與膠原變性混淆）。確認：Congo red 染色，在偏光顯微鏡下呈「蘋果綠雙折射（apple-green birefringence）」。可見於漿細胞瘤周圍（局部型 AL 澱粉樣）或全身性澱粉樣變性。
Q38. 🔴 讀「有毛皮膚」切片時，該養成的三個掃描習慣是什麼？
答
①先看皮脂腺（在不在、大小數目正常嗎）→ 抓 sebaceous adenitis、判斷取材部位/物種；②看毛囊（數目、毛週期、有沒有萎縮、有沒有發炎、腔內有沒有東西）→ 抓脫毛症與毛囊性疾病；③看角質層（ortho/para、basket-weave/compact/lamellar、裡面有沒有蟲或菌）→ 抓角化異常與感染。
Q39. 🔴 只憑「皮脂腺數量很多」可以推論什麼？
答
取材的身體部位——皮脂腺特別多、又有厚實皮下脂肪，多半是臉部、下巴、頸背等區域（01/23 疥癬案例即以此推論）。皮脂腺最大最密的是背側鬐甲（withers），所以懷疑 sebaceous adenitis 時首選此處切片。
Q40. 一個「非發炎性對稱脫毛」的病例，病理報告最有價值的貢獻是什麼？
答
不是給病名，而是給方向：明確說出①毛囊數目保留、無疤痕（＝可逆、值得治療）②毛週期停滯在 telogen＋毛囊萎縮（＝內分泌/毛週期性，而非發炎破壞）③有沒有 calcinosis cutis / mucin / 黑色素結塊這些指向性線索④排除毛囊發育不良、SA、demodicosis、dermatophytosis。然後建議內分泌檢驗。這樣臨床就知道下一步該做什麼。
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2025.12.13 ECVD HistoRound｜2026.01.23 ECVD HistoRound｜ECVD HistoRound 考題庫（依主題分類）