2025.12.19 ECVD HistoRound(皮膚病理案例討論)
本場 3 個腫瘤案例(原排 4 個,實際做完 3 個)。以下是整理過的重點(口語廢話、選人、閒聊已刪,依案例重組)。 完整逐字稿+所有切片圖:
逐字稿/2025.12.19 側錄 逐字稿+截圖(auto 原始版).md(同資料夾)。切片圖在attachments/2025.12.19_0001/。 🎓 本場主軸:腫瘤要用「結構化描述」逼自己看全面——很多誤判是因為只看一區、只看細胞形態,沒有往下多看、沒有回頭看 subgross。
⭐ 本場考點速記(30 秒複習)
- 🔴 Feline sarcoid 三大金鑰:深長的 rete pegs(腫瘤細胞長到真皮表皮交界 dermo-epidermal junction)+ picket fence(垂直表皮的 palisading)+ 豐富 mature collagen;講師:“when they provide you a picture during an exam, they will … give you an area where you have that”(考試給圖會給有 picket fence 的區域)。
- Liposarcoma 的診斷金鑰:spindle cell 排成 bundles + 細胞「內」又大又圓的 optically empty vacuoles(=脂肪)+ 長在 panniculus;低倍看到較亮、富空泡區就往下 check。
- Round cell vs spindle cell:round cell tumor 細胞質邊界清楚、分得出一顆一顆;看到「圓」的區要先確認不是 spindle cell 的橫切面。
- Epitheliotropic lymphoma 靠生長模式定案:廣泛而 massive 的 epitheliotropism + 毛囊壁被 efface + Pautrier microabscesses;subgross 是 plaque、位於黏膜皮膚交界 → 不像 histiocytoma/mast cell tumor。
- 🔴 Mitosis 用範圍寫(“up to X mitoses per high power field”,高倍視野 HPF):讓考官(“the examiner”)知道你認得 mitosis、也知道量。
- 病因:feline sarcoid = 牛乳突病毒第 14 型(bovine papillomavirus type 14, BPV-14),乳突病毒原本物種專一,這是少見的跨物種感染。
- 已複習
📋 本場案例一覽
| # | 檢體/物種 | 診斷 | 一句話重點 | 主要型態/Morph(補) |
|---|---|---|---|---|
| 1 | 犬皮膚(延伸至皮下) | Liposarcoma(一開始被判成 plasma cell tumor) | 細胞內「大圓空泡=脂肪」;spindle cell+長在 panniculus 就要想脂肪肉瘤 | 真皮至皮下、浸潤性、高細胞密度的 spindle cell 腫瘤,排成 bundles,細胞質內大圓空泡(lipid),重度 anisocytosis/anisokaryosis、大量 atypical mitosis |
| 2 | 貓有毛皮膚 | Feline sarcoid | rete pegs+picket fence(柵欄狀)+豐富 mature collagen=三大金鑰;病因 BPV-14 | 佔滿真皮、浸潤性 spindle cell 腫瘤,haphazard 排列、埋在豐富 mature collagen,表皮 severe hyperplasia+深 rete pegs+picket fence,伴潰瘍 |
| 3 | 犬 黏膜皮膚交界(唇) | Cutaneous epitheliotropic (T-cell) lymphoma | 廣泛 epitheliotropism+毛囊浸潤+Pautrier microabscess;plaque 不是 nodule | 表皮至中真皮 plaque 樣 round cell 浸潤(sheets),廣泛 epitheliotropism+Pautrier microabscesses+毛囊壁 effaced,夾少量 eosinophils |
🐕 Case 1 — Liposarcoma(脂肪肉瘤) 切片 B585
檢體: 犬皮膚腫瘤,往下侵犯到皮下脂肪層(panniculus / subcutis)。
Case 1(B585)低倍 subgross:上方為有毛皮膚(可見斜行毛囊),其下是一大片緻密、淡紫色的結節狀腫瘤,從真皮往下延伸到皮下(比例尺 5 mm)。
住院醫師的描述(很完整,但結論走錯):
- 界線清楚、高細胞密度、結節狀、膨脹性生長、無包膜;邊緣浸潤性(後緣看不到完整界線、組織裡還有腫瘤細胞)。
- 細胞排成 sheets(片狀);scant fibrovascular stroma,內有結節狀淋巴球浸潤灶。
- 細胞 10–30µm+,細胞質大、淡、嗜鹼、均質;核多為單一圓到卵圓、偏位;染色質粗、成塊、車輪狀(cartwheel);1–3+核仁;anisocytosis / anisokaryosis 很重,有巨大怪異細胞;約 5 mitoses/HPF + atypical mitosis。
- → 判成 plasma cell tumor(漿細胞瘤)。
講師修正(診斷怎麼翻盤):
- 往下多看:細胞其實排成 bundles(束狀)不是 sheets,是被橫切/縱切的 spindle(梭形)細胞 → 這是 mesenchymal / round cell 的分界關鍵。
- 細胞質邊界:round cell tumor(含 plasma cell)細胞質邊界清楚、看得出一顆一顆;本例邊界模糊、且見到 frank spindle cells → 不是 round cell。(懷疑 round cell 看到「圓」的區,先冷靜往下走,確認不是梭形細胞的橫切面。)
- 細胞質內大圓「空」泡(optically empty vacuoles):又大又圓、頂到核、可把核膜壓變形;空泡在細胞內(被吞或自己產生)→ 這些空泡是脂肪(lipid)。
- 位在 panniculus(脂肪層)=脂肪肉瘤最愛長的地方。
最終診斷: Liposarcoma。
🎯 教學重點:
- H&E 上看到又大又圓的空泡 → 想脂肪(脂肪肉瘤;同理脂肪肝 steatosis)。低倍就能看到富空泡/泡沫狀的較亮區,看到就往下 check。
- Ddx:histiocytic sarcoma——也會有空泡、也可 spindle、也有多核細胞;但組織球肉瘤的空泡沒這麼大(cytology 較看得出)。本例靠「大脂肪空泡」翻案。
- Russell bodies 問答: plasma cell tumor 不一定有 Russell bodies。含 Russell bodies 的是 Mott cells,在貓漿細胞性口炎、貓漿細胞性趾皮膚炎特別多、狗也可見。plasma cell tumor 更常見的是 binucleate/multinucleate + 車輪狀染色質,Russell bodies 反而不突出。
- plasma cell tumor 的亞型(文獻上有分)臨床無預後意義,病理報告寫 plasma cell tumor 即可、不用糾結亞型。
📝 逐字稿補充(依逐字稿補):
- Mitosis:講師同意 anisocytosis/anisokaryosis 極重,且 mitosis 多達數十個(“dozens of mitosis”)、多為 atypical mitosis——染色質隨機分布,看不到整齊的赤道板(equatorial plate)。
- plasma cell tumor 再怎麼 atypical 也不會出現 spindle cells;本例是 “frankly spindled”,這點比細胞多形性更能排除 round cell tumor。
- 空泡在哪裡很重要:住院醫師以為是被浸潤的 panniculus 殘留脂肪——腫瘤邊緣確實有被包進來的 adipocytes/lipid,但往下看空泡是在腫瘤細胞內(被吞噬或細胞自己產生)→ 問自己「哪種細胞會產生/儲存脂肪?」(有人答皮脂腺 sebaceous glands,講師要的是 liposarcoma)。
- 講師:“the vacuoles are pretty pathognomonic”;若沒看到這些大空泡,判成 histiocytic sarcoma 講師也「無話可說」——本例重點是先認出 mesenchymal / spindle cell tumor、描述結構正確。
(此張為 05:31 切換分享畫面時的黑屏,無切片內容。)
(此張為 09:49 講師開始分享前的黑屏,無切片內容;講師之後示範 spindle cell 橫切/縱切與細胞內空泡的畫面未被截到。)
🐈 Case 2 — Feline sarcoid(貓肉樣瘤) 切片 B775
檢體: 貓有毛皮膚(皮脂腺整齊、正常 → 判定為貓)。
組織病理:
- 結節狀、無包膜、膨脹性、界線不清的真皮腫瘤,佔滿整個真皮,邊緣浸潤。
- 密集 spindle cells,雜亂(haphazard)排列,細胞間有血管腔隙;中等量肥大細胞浸潤(貓的線索)。
- 細胞細長、無明顯邊界、均質嗜鹼細胞質;核卵圓到細長、居中、部分 pyknotic、單一居中核仁;mitosis 少(1–2/10HPF);有 anisokaryosis。
- 表皮: severe hyperplasia + 大片 ulceration + coagulative necrosis + 多灶出血;潰瘍周圍續發性發炎(以嗜中性球為主,夾 plasma cell / lymphocyte / eosinophil)+細菌過度增生。
最終診斷: Feline sarcoid(與馬 sarcoid 組織學幾乎一模一樣)。
🎯 sarcoid 三大診斷金鑰(切片一定要描述):
- Rete pegs / rete ridges:表皮增生並往真皮深深內長,腫瘤細胞長到 dermo-epidermal junction。低倍就能認出來。
- Picket fence appearance(尖樁籬笆/柵欄狀):腫瘤細胞垂直表皮排列、palisading。不是每處都看得到,取決於切面;考試給圖通常會給有這特徵的區。
- 豐富的 mature collagen:腫瘤細胞埋在大量嗜酸性、細纖維狀基質(寫 “embedded in abundant eosinophilic finely fibrillar material (mature collagen)”)。
- 附帶:small caliber vessels / capillaries(很小的血管,有時 congested)、線狀表淺潰瘍。
Ddx: fibroma、well-differentiated fibrosarcoma——只看單一梭形細胞區會誤判;靠 rete pegs + picket fence 區分。也有人以為是 paw pad(腳掌墊)——但腳掌墊長腫瘤時表皮會被拉伸變薄,不會像這樣增生內長。
🧬 病因: Bovine papillomavirus type 14(BPV-14)。papillomavirus 通常物種專一,但 BPV 感染貓造成 sarcoid 是少見的跨物種感染例子(2015 年定序確認為 BPV-14,屬 BPV-1/2/13 同一 clade)。
📝 逐字稿補充(依逐字稿補):
- 低倍就能下診斷:講師說 sarcoid(貓、馬都一樣)通常在低倍就靠深長的 rete pegs 認出來。
- Picket fence ≠ 周邊神經鞘腫瘤的 palisading:sarcoid 的排列遠沒那麼整齊,重點是腫瘤細胞相對於表皮呈垂直走向。
- 腫瘤細胞通常不太 atypical——只看單一梭形細胞視野時,判成 fibroma/well-differentiated fibrosarcoma 完全合理,所以一定要同時看表皮與真皮表皮交界。
- 有學員因病灶表面 compact hyperkeratosis 而以為是腳掌墊(paw pad)——講師:腳掌墊長腫瘤時表皮會被撐開拉平,不會繼續增生形成 rete pegs 長入腫瘤。
- 病毒學補充:BPV-14 似乎專屬於這類病灶;講師提到羊(ovine)可能也有跨物種例外,但她不確定、不想誤導。
- ⚠️ 本病例討論期間(約 09:50–35:40)沒有截到切片畫面。
🐕 Case 3 — Cutaneous epitheliotropic (T-cell) lymphoma / mycosis fungoides 切片 B16
檢體: 犬黏膜皮膚交界(唇)——一側有毛、一側是黏膜側(找不太到皮脂腺,靠交界位置+有毛區判定)。
組織病理:
- 病變集中在表皮、表淺至中真皮,**plaque(斑塊)**樣;圍繞附屬器的結節狀細胞聚集。
- 表皮及毛囊被淋巴球浸潤,表皮內見成群小淋巴球聚集 = Pautrier microabscesses(診斷金鑰)。
- 多灶表皮下裂隙(cleavage)、糜爛、潰瘍、局部結痂。
- 腫瘤細胞 heterogeneous;anisocytosis 中度、anisokaryosis 重度;核圓、部分有 indentation(但不像 histiocytoma 那麼深的腎形)。
- 毛囊壁被腫瘤細胞完全 efface(抹除)——只剩毛幹。
- Mitosis 約 1–3/HPF(可用「up to X /HPF」範圍寫法);scant fibrovascular stroma;夾雜少量 eosinophils。
最終診斷: Cutaneous epitheliotropic lymphoma(通常為 T-cell)。報告可寫 “epitheliotropic (cutaneous) lymphoma”,若問 phenotype 再答「多為 T cell」。
🎯 教學重點:
- 靠「生長模式」而非「細胞形態」定案:mast cell tumor、histiocytoma 也可有 epitheliotropism,但不會這麼廣泛、massive,也不會這樣沿毛囊浸潤。
- 一定回頭看 subgross:這是 plaque 不是單一 nodule → 不像 histiocytoma(histiocytoma 是界線清楚的單一卵圓 nodule,且不長在黏膜皮膚交界)。
- eosinophils 是陷阱:出現在 T-cell lymphoma 可見,但也是 mast cell tumor 的聯想(mast cell tumor 也能 epitheliotropic)。
- Ddx: undifferentiated mast cell tumor、histiocytoma。
- IHC: CD3(T)/CD20(B)確認 phenotype;epitheliotropic lymphoma 多 CD3+,偶 CD20+仍算 T cell。若要排除 mast cell → Toluidine blue / Giemsa / C-kit。
📝 逐字稿補充(依逐字稿補):
- Mitosis 不算「低」:住院醫師覺得少,講師示範一個視野就有 1、2、3 個,建議寫「1–3 mitoses per high power field(高倍視野)」;對 lymphoma 來說不算多,但真正的低 mitotic activity 是像 leiomyosarcoma 那樣「整顆腫瘤才一個」。
- 為何不好認是淋巴球:細胞質偏多、細胞多形性大,有學員判成 histiocytic disease;講師建議看腫瘤邊緣,那裡的細胞較像典型淋巴球。
- 講師:“do not focus just on the morphological aspect … they might mislead you”——要回到 subgross 與生長模式;講師從未在黏膜皮膚交界看過 histiocytoma;mast cell tumor 也不會長成 plaque。
- Eosinophils:在 lymphoma 裡出現時通常與 T-cell lymphoma 相關;只看單一視野時 Ddx 是 undifferentiated mast cell tumor 或 T-cell lymphoma。講師也說考試應該不會拿這種來考(“I think that they will not give you that in an exam, but still remember”)。
- 免疫組織化學染色(immunohistochemistry, IHC):CD20 表現也可見於 T 細胞,所以 CD3、CD20 都陽性仍判為 T-cell tumor;不確定是否為 mast cell → Toluidine blue 或 Giemsa 染色。整體圖像(含 subgross)已足以診斷,額外染色是讓自己「安心入睡」;也可找同事 second opinion(“shared responsibility”),連資淺同事的意見也要問。
(此張為 36:28 講師分享前的 Teams 畫面,無切片內容。)
🩺 本場通則——ECVD 腫瘤描述技巧(值得記)
- 永遠用結構化描述(結構優先於細節): ①看到什麼+位置 → ②浸潤/膨脹、有無包膜、邊緣 → ③cellularity → ④細胞排列 arrangement(sheets=round cell/bundles=spindle/palisading…)→ ⑤有無 stroma → ⑥再描述細胞(細胞質、細胞邊界、核、染色質、核仁)→ ⑦mitosis。
- round cell vs spindle: 看細胞質邊界清不清+往下多看有沒有梭形橫切面。
- Mitosis 用範圍寫:找不到就寫「up to 5/HPF」給範圍,讓考官知道你認得 mitosis、也知道量。
- 看到怪就回 subgross:morphology 會騙人,先問「這種病灶肉眼長怎樣」。
- 不確定時做 IHC / 找同事 second opinion(“shared responsibility”)——臨床實務可接受、報告可註明。
🔑 關鍵字(連向黃色索引筆記)
- Liposarcoma | Feline sarcoid | Papillomavirus | Epitheliotropic lymphoma | Pautrier microabscess | Picket fence appearance | Rete pegs
❓ 我的問題
🧠 自我測驗(board 複習用,先想再點開)
**Q1.**🔴 Feline sarcoid 切片描述時「一定要寫到」的三大診斷特徵是什麼?考試給圖時通常會挑哪個特徵的區域?
答
- ① 深長的 rete pegs/rete ridges:表皮增生往真皮深處內長,腫瘤細胞長到真皮表皮交界(dermo-epidermal junction)。
- ② Picket fence appearance:腫瘤細胞垂直表皮排列(palisading)。
- ③ 腫瘤細胞埋在豐富的 “eosinophilic, finely fibrillar material (mature collagen)”。
- 附帶:small caliber vessels/capillaries(有時 congested)、線狀表淺潰瘍。
- 考試給圖通常會給有 picket fence 的區域(切面不同不一定處處可見)。
- → 見 Case 2
Q2. 見 Case 1 的 subgross 圖:犬皮膚腫瘤延伸到皮下,住院醫師描述「細胞排成 sheets、細胞質淡嗜鹼均質、染色質車輪狀(cartwheel)、重度 anisokaryosis」而判為 plasma cell tumor。講師用哪些特徵把診斷翻成 liposarcoma?
答
- 往下多看:細胞其實排成 bundles,是 spindle cell 的橫切+縱切,不是 sheets。
- 細胞質邊界模糊(round cell tumor 邊界清楚);plasma cell tumor 再 atypical 也不會出現 “frankly spindled” 細胞。
- 細胞質不均質:有又大又圓的 optically empty vacuoles,頂到核、可壓迫核膜 → 脂肪(lipid),且在細胞內。
- 位置在 panniculus=liposarcoma 的好發處;低倍可見較亮、富空泡區。
- → 見 Case 1
Q3. 看到一區細胞「看起來是圓的」,要怎麼判斷是 round cell tumor 還是 spindle cell tumor 的橫切面?
答
- 先看排列:sheets=round cell;bundles=spindle cell。
- 看細胞質邊界:round cell tumor 細胞質邊界清楚、可分辨每顆細胞的起訖。
- 停下來在整張切片多繞幾區,確認不是束狀梭形細胞被橫切(橫切看起來圓,縱切可見整條細胞長度)。
- → 見 Case 1
Q4.(選擇)關於 Russell bodies,下列何者正確? (A) plasma cell tumor 一定可見大量 Russell bodies (B) 含 Russell bodies 的細胞稱為 Mott cells,在貓漿細胞性口炎與貓 plasma cell pododermatitis 特別多 (C) Russell bodies 只見於貓、狗不會有 (D) Russell bodies 是 plasma cell tumor 最突出的診斷特徵
答
- (B)。
- Plasma cell tumor 的 Russell bodies 不常見、不突出;較突出的是 binucleated/multinucleated cells 與 cartwheel 染色質。
- Mott cells 是貓 plasmacytic inflammation 的顯著特徵,狗也可見。
- → 見 Case 1
Q5. Liposarcoma 與 histiocytic sarcoma 都可能有空泡、spindle 型態與多核細胞,講師怎麼區分?
答
- Histiocytic sarcoma 的空泡沒這麼大(細胞學上較看得出空泡)。
- 又大又圓的 empty vacuoles 在細胞內 → 脂肪,講師稱 “pretty pathognomonic”(同理:肝臟有這種空泡=脂肪肝 steatosis)。
- 位置在 panniculus 也支持 liposarcoma。
- 若沒看到大空泡,判成 histiocytic sarcoma 也可被接受。
- → 見 Case 1
**Q6.**🔴 腫瘤沒有正式分級系統、各視野 mitosis 數量不一時,報告/考試答案要怎麼寫 mitotic activity?為什麼?
答
- 用範圍或上限寫:例如 “up to 5 mitoses per high power field(高倍視野)” 或「1–3 mitoses/HPF」。
- 讓考官看到你認得 mitosis,也知道大概的量。
- 不要輕易寫「low」:真正的低 mitotic activity 是像 leiomyosarcoma 那樣整顆腫瘤只有一個。
- → 見 Case 3、本場通則
Q7. Feline sarcoid 的鑑別診斷有哪些?怎麼區分?(含「這是 paw pad」的誤判)
答
- Fibroma、well-differentiated fibrosarcoma:只看單一梭形細胞視野會誤判(sarcoid 細胞通常不太 atypical)→ 靠表皮 rete pegs+picket fence+腫瘤長到真皮表皮交界區分。
- Paw pad:表面 compact hyperkeratosis 容易誤導;但腳掌墊長腫瘤時表皮被撐開拉平,不會增生形成 rete pegs 長入腫瘤。
- → 見 Case 2
Q8. Feline sarcoid 的病因是什麼?為什麼在病毒學上特別?
答
- 牛乳突病毒第 14 型(bovine papillomavirus type 14, BPV-14);2015 年定序確認,與 BPV-1、2、13 同一 clade(早年以為是 BPV-1)。
- 乳突病毒通常物種專一;BPV 感染貓是最為人知的跨物種感染例外。
- 組織學上與馬 sarcoid 幾乎一模一樣。
- → 見 Case 2
Q9.(案例申論)犬唇部黏膜皮膚交界切片:病變集中在表皮至中真皮、呈 plaque 樣;表皮與毛囊被大量 round cells 浸潤、表皮內有小群聚集;毛囊壁只剩毛幹;細胞 anisokaryosis 重度、核偶有淺凹陷;夾少量 eosinophils。請寫 morphologic diagnosis,並說明為何不是 histiocytoma 或 mast cell tumor。
答
- Cutaneous (mucocutaneous) epitheliotropic lymphoma,多為 T-cell。
- 不是 histiocytoma:histiocytoma 是界線清楚、單一卵圓 nodule,不是 plaque;講師從未在黏膜皮膚交界見過;核凹陷也沒有 histiocytoma 那麼深(腎形)。
- 不是 mast cell tumor:mast cell tumor 雖可 epitheliotropic 也會有 eosinophils,但不會這麼廣泛、massive,也不會沿毛囊浸潤;生長也不是 plaque 樣。
- 診斷金鑰:Pautrier microabscesses+廣泛 epitheliotropism+毛囊浸潤(靠生長模式,不靠細胞形態)。
- → 見 Case 3
Q10. Case 3 若想確認 phenotype 或排除 mast cell tumor,要做哪些 IHC/特殊染色?CD3 與 CD20 都陽性時怎麼判讀?
答
- Phenotype:免疫組織化學染色(immunohistochemistry, IHC)CD3(T 細胞)、CD20(B 細胞)。
- Epitheliotropic lymphoma 通常 CD3+;CD20 表現也可見於 T 細胞 → 兩者都陽性仍算 T-cell tumor。
- 排除 mast cell:Toluidine blue 或 Giemsa(學員另提 C-kit)。
- 不確定時也可找同事 second opinion(“shared responsibility”)。
- → 見 Case 3
Q11. 在 round cell tumor 裡看到 eosinophils,要想到什麼?為什麼在 Case 3 是個陷阱?
答
- Eosinophils 常讓人聯想到 mast cell tumor,而 mast cell tumor 也可有 epitheliotropism。
- 但在 lymphoma 裡出現 eosinophils,通常與 T-cell lymphoma 相關。
- 只看單一視野時,Ddx:undifferentiated mast cell tumor vs T-cell lymphoma → 回到生長模式與 subgross 決定。
- → 見 Case 3
Q12. ECVD 腫瘤「結構化描述」的順序為何?
答
- ① 看到什麼+位置 → ② 浸潤或膨脹、有無包膜、邊緣 → ③ cellularity → ④ 細胞排列(sheets/bundles/palisading…)→ ⑤ 有無 stroma → ⑥ 細胞(細胞質、細胞邊界、核、染色質、核仁)→ ⑦ mitosis。
- 結構優先於細節;看到怪就回 subgross。
- → 見 本場通則
Q13. 本場兩位住院醫師如何從切片判斷物種與部位?(Case 2 的貓、Case 3 的黏膜皮膚交界)
答
- Case 2:有毛皮膚中皮脂腺整齊、正常 → 判為貓;腫瘤中有中等量 mast cells 浸潤,住院醫師認為在貓是可預期的。
- Case 3:找不到皮脂腺無法判物種(講師告知是狗);一側有毛、一側沒有+皮下脂肪少 → 臉部的黏膜皮膚交界(唇)。
- → 見 Case 2、Case 3