🧬 A. 腫瘤 Neoplasia 題庫（46 題）
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A-1. 判讀策略／三大類分辨（Q1–8）
Q1. 🔴 皮膚腫瘤讀片的第一個分岔是把腫瘤分成哪三大類？各自的「細胞排列」典型長怎樣？
答
- Round cell（圓細胞）：排成 sheets（片狀），細胞質邊界清楚，可一顆一顆數出來。
- Mesenchymal / spindle（間葉、梭形）：排成 bundles / streams / whorls（束狀、流水狀、漩渦），細胞邊界模糊、細胞與基質交融。
- Epithelial（上皮）：排成 nests / cords / islands / lobules（巢狀、索狀、小葉），常有基底膜、細胞間有 desmosome。
Q2. 🔴 你在某區看到「一顆顆圓形細胞」就判 round cell tumor，最容易犯什麼錯？怎麼避免？
答
梭形細胞被橫切（transverse section）時看起來就是圓的。避免方法：往下多看幾個視野，找有沒有縱切的區域出現「拉長、束狀」的細胞；同時檢查細胞質邊界——round cell 邊界清楚，梭形細胞橫切面邊界模糊、彼此交融。（12/19 液肪肉瘤就是這樣被誤判成 plasma cell tumor 的。）
Q3. 🔴 ECVD 式腫瘤結構化描述（七句型）的順序是什麼？
答
①看到什麼＋位置（真皮/皮下、界線是否清楚、結節狀？）→ ②有無包膜、膨脹性 vs 浸潤性、邊緣（切除是否完整）→ ③cellularity（細胞密度） → ④細胞排列 arrangement → ⑤stroma（scant / abundant fibrovascular）→ ⑥細胞形態（細胞質、細胞邊界、核形、染色質、核仁、anisocytosis/anisokaryosis）→ ⑦mitosis 數＋是否 atypical、壞死、其他特徵。最後給 morph 再給診斷。
Q4. 🔴 Mitosis 數在不同視野差很多（有的 0、有的 5），報告怎麼寫比較好？
答
用範圍寫法：「up to 5 mitoses per HPF」或「1–3 mitoses/HPF」。這樣考官知道你認得 mitotic figure、也知道大概的量級，比含糊寫「low」好。正式 grading（如 MCT、STS）則要求固定 10 個 HPF 的總數，且要挑 mitosis 最多的熱區。
Q5. 什麼是 atypical mitosis？看到代表什麼？
答
染色體排列紊亂、看不到整齊的赤道板（equatorial plate），可見三極/多極分裂、染色質亂散。代表惡性度較高、基因體不穩定，是判惡性的支持證據之一。
Q6. 「Anisocytosis」和「anisokaryosis」分別指什麼？可以分開評嗎？
答
Anisocytosis＝細胞大小不一；Anisokaryosis＝細胞核大小不一。可以分開評分級（如「severe anisokaryosis, moderate anisocytosis」），臨床上 anisokaryosis 對惡性的指示性更強。
Q7. 🔴 看細胞形態怎麼判都不確定時，最該回頭做的一件事是什麼？
答
回頭看 subgross（低倍/肉眼形態），問自己「這種病灶臨床上長怎樣」——是 plaque（斑塊） 還是 單一 nodule（結節）？生長模式（沿表皮/沿毛囊 vs 界線清楚的球）常比 cytology 更能定案。（12/19 淋巴瘤案例就是靠這點排除 histiocytoma。）
Q8. 報告寫不下去、真的不確定時，可接受的做法有哪些？
答
①做 IHC / 特殊染色（如 CD3、CD20、Toluidine blue）；②請同事看 second opinion（“shared responsibility”，報告可註明）；③寫描述性診斷＋鑑別清單＋建議（如建議 IHC 或再取材）。不要硬掰單一診斷。
A-2. Round cell tumors（Q9–24）
Q9. 犬貓皮膚常見的 round cell tumor 有哪些？
答
Histiocytoma、Mast cell tumor、Lymphoma、Plasmacytoma、TVT（傳染性性病腫瘤）；加上無色素性 melanoma 常被列為「第六個會偽裝成 round cell 的」。
Q10. 🔴 Plasma cell tumor（plasmacytoma）的細胞學/組織學特徵有哪些？
答
細胞排成 sheets、被 scant fibrovascular stroma 分隔；細胞質豐富、嗜鹼，核偏位（eccentric），染色質粗、成塊、車輪狀（cartwheel / clock-face）；常見 binucleate / multinucleate 細胞與明顯 anisocytosis/anisokaryosis、巨大怪異細胞。儘管形態嚇人，皮膚型多為良性行為。
Q11. 🔴 Russell bodies 是什麼？Mott cell 是什麼？哪些病最常見？
答
Russell body＝漿細胞內累積的免疫球蛋白形成的圓形嗜酸性小體；Mott cell＝塞滿 Russell bodies 的漿細胞。最常見於漿細胞性發炎：貓漿細胞性口炎（plasma cell stomatitis）、貓漿細胞性趾皮膚炎（plasma cell pododermatitis），犬也可見。在 plasma cell tumor 反而不一定出現、也不突出。
Q12. 🔴 Plasmacytoma 的組織學亞型有臨床意義嗎？
答
沒有明確的預後意義。文獻上有人分亞型，但病理報告寫 plasma cell tumor 即可，不必糾結分型。
Q13. Cutaneous histiocytoma 的典型 signalment、行為與細胞來源？
答
年輕犬（多 <3 歲），好發頭部、耳廓、四肢；單一、界線清楚的圓頂狀 nodule；會自行消退（spontaneous regression）。來源是表皮 Langerhans cell。
Q14. Histiocytoma 自行消退的機轉？消退期組織學看到什麼？
答
CD8＋ 細胞毒性 T 淋巴球浸潤腫瘤並殺死腫瘤細胞。消退期切片可見大量淋巴球從底部往上帶狀浸潤、腫瘤細胞凋亡壞死——此時很容易被誤判成淋巴瘤或發炎。
Q15. Histiocytoma 的 IHC 標記？
答
CD18＋（白血球共通）、E-cadherin＋（Langerhans cell 特徵）、CD1a＋、MHC II＋；CD3−、CD20−（排除淋巴瘤）。
Q16. 犬的組織球性疾病譜（histiocytic diseases）怎麼分？
答
①Cutaneous histiocytoma（Langerhans cell，良性、會消退）；②Reactive histiocytosis：皮膚型（cutaneous histiocytosis） 與全身型（systemic histiocytosis，伯恩山犬），來源為間質樹突細胞，血管中心性浸潤；③Histiocytic sarcoma（局部型/播散型；伯恩山犬、羅威納、金獵、扁面獵犬 flat-coated retriever 好發），惡性。
Q17. 🔴 犬 Mast cell tumor 的 Patnaik 與 Kiupel 分級系統差在哪？
答
- Patnaik（1984）三級制：依分化程度、位置深度、細胞形態分 Grade I / II / III。缺點是 Grade II 佔多數又行為分歧、觀察者間一致性差。
- Kiupel（2011）二級制：只分 low grade / high grade，一致性高、預後區分好。目前建議兩套併寫。
Q18. Kiupel high-grade 的判定標準是什麼？（10 個 HPF 內符合任一項）
答
①**≥7 個 mitotic figures**／10 HPF；②**≥3 個多核細胞**（≥3 個核）／10 HPF；③**≥3 個怪異核（bizarre nuclei）／10 HPF；④karyomegaly**（至少 10% 的腫瘤細胞核徑差異達兩倍以上）。符合任一項即 high grade。
Q19. 貓的 mast cell tumor 怎麼分型？行為如何？
答
分 mastocytic 型（再分 well-differentiated 與 pleomorphic）與 atypical / histiocytic 型（年輕貓、暹羅貓，常自行消退）。貓皮膚 MCT 多數行為良性；但脾臟/腸道型惡性度高。判惡性參考高 mitotic index。
Q20. 肥大細胞顆粒在 H&E 上看不清楚時，可用哪些染色/標記確認？
答
Toluidine blue、Giemsa（顆粒呈異染性 metachromatic 紫紅）；IHC 用 c-kit / CD117、tryptase。（注意：分化差的 MCT 顆粒可能很少。）
Q21. c-kit（KIT）的染色型態 I/II/III 有什麼意義？
答
Pattern I＝KIT 侷限在細胞膜（正常）；Pattern II＝局部細胞質內聚集；Pattern III＝瀰漫性細胞質染色。II/III 型與較差預後、較高復發率相關，也提示可能有 c-kit exon 11 internal tandem duplication（ITD） 突變 → 對 toceranib / masitinib 等酪胺酸激酶抑制劑反應較好。
Q22. 🔴 什麼是 Pautrier microabscess？出現在什麼病？
答
表皮（或毛囊上皮）內成群聚集的腫瘤性淋巴球形成的小團塊。是 cutaneous epitheliotropic lymphoma（mycosis fungoides） 的診斷金鑰。
Q23. 犬皮膚淋巴瘤怎麼分？epitheliotropic 型的三種臨床表現？
答
分 epitheliotropic（親表皮，多為 T 細胞、CD3＋，常 CD8＋） 與 non-epitheliotropic（多為 B 細胞或 T 細胞，位在真皮/皮下、表皮不受侵犯，中間常有 Grenz zone）。 Epitheliotropic 三型：①Mycosis fungoides（斑片→斑塊→腫瘤三階段）；②Pagetoid reticulosis（Woringer-Kolopp）（病灶侷限表皮）；③Sézary syndrome（合併白血病期、循環中有 Sézary cell）。
Q24. 🔴 Epitheliotropic lymphoma 與 mast cell tumor、histiocytoma 都可能有親表皮性，怎麼分？
答
程度與範圍：淋巴瘤的親表皮性是廣泛、大量，而且會沿毛囊上皮浸潤、把毛囊壁完全 efface；MCT/histiocytoma 只是局部、少量。加上subgross 形態（淋巴瘤是 plaque、histiocytoma 是單一 nodule）與位置（histiocytoma 幾乎不長在黏膜皮膚交界）。不確定時做 CD3 / CD20 ＋ Toluidine blue 或 Giemsa。
A-3. Spindle / mesenchymal tumors（Q25–36）
Q25. 🔴 Liposarcoma 的診斷金鑰是什麼？低倍怎麼先察覺？
答
腫瘤細胞內出現又大又圓的「光學空泡」（optically empty vacuoles）＝脂肪，空泡可頂住核、把核膜壓變形。低倍就能看到較亮、泡沫狀的區域，看到就往下 check 空泡是否在細胞內。好發於 panniculus（皮下脂肪層）。
Q26. 🔴 Liposarcoma 最重要的鑑別診斷是什麼？怎麼分？
答
Histiocytic sarcoma——也會有空泡、也可呈梭形、也有多核細胞。差別是組織球肉瘤的空泡通常小很多，不會出現脂肪肉瘤那種大而圓的脂滴。其他 Ddx：分化差的 STS、（若誤看成圓細胞）plasma cell tumor。
Q27. Liposarcoma 的組織學亞型有哪些？想證實脂肪要用什麼染色？
答
Well-differentiated、myxoid、pleomorphic（部分分類另列 round cell 型）。證實脂質用 Oil red O 或 Sudan black，但必須用冷凍切片——常規石蠟包埋過程中的有機溶劑會把脂肪洗掉。
Q28. 🔴 Feline sarcoid 的三大組織學金鑰？
答
①表皮 rete pegs / rete ridges 深深往真皮內長，腫瘤細胞達 dermo-epidermal junction；②腫瘤細胞垂直表皮排列成 palisade ＝ “picket fence”（尖樁籬笆）；③腫瘤細胞埋在大量 mature collagen（嗜酸性細纖維狀基質）中。另可描述小口徑血管/微血管、線狀表淺潰瘍。
Q29. 🔴 Feline sarcoid 的病因？為什麼特別值得一提？
答
Bovine papillomavirus type 14（BPV-14）（與 BPV-1/2/13 同一 clade，2015 年定序確認）。特別之處在於 papillomavirus 通常有嚴格物種專一性，而 BPV 能感染貓（與馬 sarcoid 的 BPV-1/2 同理）→ 少見的跨物種感染實例。
Q30. 🔴 Feline sarcoid 要和什麼鑑別？為什麼只看單一視野會錯？
答
Fibroma、well-differentiated fibrosarcoma——只看梭形細胞區時三者幾乎一樣（sarcoid 的細胞通常不太 atypical、mitosis 少）。必須看表皮與 dermo-epidermal junction，靠 rete pegs＋picket fence 定案。另外有人會誤以為是 paw pad（腳掌墊），但腳掌墊長腫瘤時表皮會被撐薄拉伸，不會像 sarcoid 那樣增生內長。
Q31. Peripheral nerve sheath tumor（PNST）的特徵？Verocay body 和 picket fence 差在哪？
答
PNST 有 Antoni A 區（密集、細胞排列成柵欄） 與 Antoni B 區（疏鬆黏液樣）；Verocay body＝兩排平行排列的核之間夾一段無核的細胞突起區。與 sarcoid 的 picket fence 差別：Verocay body 是細胞核排成兩排面對面、非常整齊，且與表皮無關；picket fence 是腫瘤細胞垂直於表皮排列、位在表皮正下方。IHC：PNST 常 S100＋、GFAP＋、laminin＋。
Q32. 貓注射部位肉瘤（feline injection-site sarcoma）的典型組織學特徵？
答
高度多形性梭形細胞肉瘤（常為 fibrosarcoma 樣）＋①周邊淋巴球/漿細胞聚集②中央壞死③多核巨細胞④有時可見巨噬細胞內灰藍色佐劑物質。行為局部侵襲性極強、需大範圍切除。
Q33. 軟組織肉瘤（STS）三參數分級是哪三項？
答
①分化程度（differentiation）②Mitotic count（/10 HPF）③壞死比例（necrosis）。三項各給 1–3 分，總分 3–4＝Grade I、5–6＝Grade II、7–9＝Grade III。Grade 與轉移率相關（Grade III 轉移風險明顯上升）。
Q34. Hemangiosarcoma 的皮膚型與內臟型差在哪？日光誘發型有什麼線索？
答
皮膚（真皮）型——尤其日光誘發者，好發少毛、淺色皮膚（腹側、鼠蹊），常伴 solar elastosis（日光彈力纖維變性），預後相對好、可手術治癒。皮下/肌肉型與內臟型（脾、右心房）轉移率高、預後差。組織學：不規則吻合的血管腔隙，內襯異型內皮細胞。IHC：CD31、vWF（factor VIII-related antigen）、ERG。
Q35. Perivascular wall tumor（舊稱 hemangiopericytoma）的形態特徵？
答
梭形細胞環繞小血管排成同心圓漩渦（whorls / “fingerprint” 指紋樣）。屬 STS 家族，局部復發率高、轉移率低。
Q36. 無色素性 melanoma（amelanotic melanoma）怎麼確認？口腔與皮膚型預後差別？
答
形態可為圓形、梭形或上皮樣，是萬能模仿者。IHC 用 Melan-A（MART-1）、PNL2、TRP-1/TRP-2、S100、SOX10（建議組合，單一標記可能陰性）。 預後：口腔／黏膜、甲床（subungual）型惡性度高、易轉移；皮膚（有毛皮膚）型多為良性。犬皮膚 melanocytic tumor 判惡性的重要指標是 mitotic index ≥3/10 HPF（合併核異型、侵襲深度判斷）。
A-4. Epithelial / adnexal tumors（Q37–46）
Q37. Infundibular keratinizing acanthoma（IKA，舊稱 keratoacanthoma）的特徵與好發品種？
答
真皮內大型角化囊腫樣結構，中央充滿層狀角質、有孔道通到表皮（中央角栓／pore），囊壁為分化良好的鱗狀上皮並向外放射狀增生。好發 Norwegian elkhound、Keeshond、德國牧羊犬，可多發（generalized）。良性。
Q38. Trichoepithelioma 與 pilomatricoma 各自的診斷特徵？
答
- Trichoepithelioma：呈現毛囊三種分化（毛球/外根鞘/內根鞘與毛幹），中央有角質、周邊基底樣細胞 palisading。
- Pilomatricoma（pilomatrixoma）：以matrix（毛母質）分化為主，出現**“shadow cells” / “ghost cells”（角化後留下細胞輪廓、核消失的鬼影細胞），常伴礦化**與異物性肉芽腫反應。
Q39. 皮脂腺腫瘤三型（adenoma / epithelioma / carcinoma）怎麼分？
答
- Sebaceous adenoma：小葉狀，成熟皮脂細胞為主、外圍一層基底(reserve)細胞。
- Sebaceous epithelioma：以基底樣 reserve cell 為主、只有零星散在的成熟皮脂細胞分化；局部侵襲、極少轉移。
- Sebaceous carcinoma：明顯異型、高 mitosis、浸潤性生長，罕見。
Q40. 貓的日光誘發性腫瘤路徑（actinic pathway）？組織學上如何分期？
答
日光性角化（actinic keratosis）→ 原位鱗狀細胞癌（SCC in situ）→ 侵襲性 SCC。好發白毛貓的耳廓、鼻鏡、眼瞼。組織學：表皮發育不良（dysplasia）、角化異常、solar elastosis；in situ 期異型侷限在表皮內、基底膜完整；侵襲期腫瘤細胞穿破基底膜進入真皮並形成 keratin pearls（角珠）。
Q41. 貓 Bowenoid in situ carcinoma（BISC）與日光誘發型 SCC 差在哪？
答
BISC 與日光無關——好發於有毛、有色素的皮膚，可多發，與 Felis catus papillomavirus type 2（FcaPV-2） 感染相關；組織學為全層表皮異型＋常見病毒性細胞病變（koilocyte 樣、角質細胞腫大），並常延伸入毛囊上皮。日光型則在少毛白色部位、伴 solar elastosis。
Q42. Papillomavirus 感染在切片上的細胞病變特徵是什麼？
答
Koilocytes（核周空泡化的角質細胞）、角質細胞腫大、核內嗜鹼性包涵體、顆粒層增厚並有大而不規則的角質透明顆粒（keratohyalin granules）、表皮乳頭狀增生。
Q43. 肛門囊頂漿腺癌（AGASACA）最重要的伴腫瘤症候群是什麼？機轉？
答
高血鈣症（hypercalcemia of malignancy），由腫瘤分泌 PTHrP（副甲狀腺素相關蛋白） 造成。臨床常見多尿多渴、腎損傷。此瘤轉移率高（尤其髂下/腰下淋巴結），診斷時務必評估淋巴結與血鈣。
Q44. 肛周（肝樣）腺瘤 perianal/hepatoid gland tumor 的內分泌關聯？
答
雄性素（androgen）依賴性——好發未絕育公犬，去勢後常會消退；雌性素有抑制作用。組織學細胞像肝細胞（豐富嗜酸性細胞質、圓核、明顯核仁），外周有一層 reserve cell。腺癌則異型明顯、失去小葉結構、去勢無效。
Q45. Basal cell tumor 這個舊名詞現在被怎麼取代？為什麼？
答
多數過去診斷為「basal cell tumor」的犬貓腫瘤，其實是毛囊來源的 trichoblastoma（良性）。現行 WHO 分類把真正的 basal cell carcinoma 保留給少見、具侵襲性的表皮基底細胞來源腫瘤。診斷時要找毛囊分化的線索。
Q46. 頂漿腺（apocrine）腫瘤與皮脂腺腫瘤在組織學上怎麼快速分辨？
答
頂漿腺：單層立方到柱狀上皮圍成腺腔，管腔面可見斷頭分泌（apocrine / decapitation secretion）的胞突，腔內常有嗜酸性分泌物，外圍有肌上皮細胞。皮脂腺：多角形細胞、細胞質充滿泡沫狀脂質空泡、核居中被擠成扇貝狀，呈小葉狀、經導管排出。
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2025.12.19 ECVD HistoRound｜ECVD HistoRound 考題庫（依主題分類）｜ECVD HistoRound 總覽